图文解读:抗精神病药用于精神分裂症急性期的

2019-05-30 作者:科技在线   |   浏览(179)

  精神分裂症属于一类常见、严重的精神疾病。世界卫生组织(WHO)数据显示,精神分裂症是全球15-44岁年龄组第八位的致残原因;仅2013年一年,该病即在美国造成了1557亿美元的经济负担,主要来自患者无业(38%)、照料者误工相关损失(34%)及直接医疗费用(24%)。

  1952年,世界上第一种抗精神病药氯丙嗪进入临床,拉开了精神分裂症药物治疗的序幕。目前,市面上所有抗精神病药均具有阻断多巴胺D2受体、减少突触后多巴胺神经传递的效应。除氯氮平针对难治性精神分裂症的疗效鹤立鸡群之外,其他常用抗精神病药在群体层面上的疗效差异不大,但具体副作用风险千差万别。

  ▲ 目前最全面的、针对以多次发作精神分裂症患者为研究对象的随机对照研究的meta分析显示,抗精神病药在改善总体症状、阳性症状、阴性症状、抑郁症状、生活质量及社会功能方面均显著优于安慰剂。这些转归中,抗精神病药改善总体症状的效应量(标准化均数差)最大,为0.47(95%CI, 0.42–0.51),接近中等效应量(0.5);考虑发表偏倚及小研究效应后,这一效应量下降至0.38。

  ▲ 相比于首发精神分裂症患者,多次发作患者对抗精神病药急性期治疗产生反应的可能性更低。例如,首发及多次发作治疗时产生最低反应(PANSS/BPRS减分≥20%)的患者比例分别为81%和51%,产生良好反应(PANSS/BPRS减分≥50%)的患者比例分别为52%和23%。

  ▲ 针对多次发作精神分裂症患者,若给予治疗剂量的抗精神病药治疗2周后无效或恶化,可以很好地预测日后疗效不佳(中位治疗时间6周;特异性86%,阳性预测值90%),此时应考虑调整治疗。

  ▲ 针对首发精神分裂症患者,在判定治疗无效或恶化而终止抗精神病药治疗前,建议首先确保患者接受了超过2周的足量抗精神病药治疗,包括使用“接近治疗范围上限的剂量”,并排除治疗不依从的可能性。

  ▲ 针对定义明确的难治性精神分裂症患者,氯氮平的疗效总体优于其他抗精神病药,尤其是恰当使用时(治疗时长3-6个月,氯氮平波谷浓度≥350-400 μg/L)。氯氮平治疗3个月时,PANSS/BPRS≥20%的患者比例为33%。

  ▲ 过高剂量的抗精神病药,以及药物联用,不太可能(unlikely)优于标准的抗精神病药单药治疗。

  ▲ 针对基线时总体病情更严重、未接受过治疗/首次发作、病程短的患者,抗精神病药的急性期疗效似乎更好。此外,非药企赞助及安慰剂效应较弱的研究中,抗精神病药也显示出更好的疗效。

  一、使用过 vs. 未使用过抗精神病药患者的急性期治疗有效率( Zhu et al. 2017)

  二、抗精神病药针对精神分裂症急性期各转归指标的效应量(相比于安慰剂,Leucht et al. 2017)

  三、抗精神病药 vs. 安慰剂用于精神分裂症急性期的疗效及停药情况(Leucht et al. 2017)

  四、各种基线总体严重度下,抗精神病药急性期治疗后的PANSS平均减分情况(相比于安慰剂,Furukawa et al. 2015)

  五、针对以阴性症状为主的患者,各种基线阴性症状严重度下,抗精神病药急性期治疗后的SANS平均减分情况(相比于安慰剂,Furukawa et al. 2015)

  六、针对使用抗精神病药治疗已至少2年、当前症状为中度的非难治性成年男性精神分裂症患者,面向国际专家使用Delphi法得到的部分口服抗精神病药推荐目标剂量(Gardner et al. 2010)

  作者指出,不同个体及症状对抗精神病药反应的高度异质性,多次发作患者治疗无反应/难治的普遍性,抗精神病药的潜在副作用,均是目前精神分裂症治疗领域所面临的重要挑战,强调了研发精神分裂症新药的必要性。药物研发应将特定患者亚组(基于临床及生物标记物变量)与新药的作用机制相匹配,聚焦于特定的症状维度(如阴性或认知症状),并探索多巴胺拮抗之外的其他抗精神病机制。

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